日期：2020-03-26

CBD油和帕金森氏病

肯塔基州路易斯维尔大学医学院的科学家们已经确定了大麻素（CBD）的一个以前未知的分子靶标，这可能对帕金森氏病（PD）具有重要的治疗意义。

内源性大麻素系统和消化失衡在帕金森氏病中起主要作用。对CBD，THC和THCV的研究表明，大麻药可能有助于控制PD症状。

 

重点：

·内源性大麻素系统在帕金森氏病（PD）中起主要作用。

·PD与关键脑区产生多巴胺的60-80％的神经元丢失后运动控制受损有关。

消化系统的不平衡可能在PD的发展和症状的严重程度中起作用。

大麻素具有神经保护，抗氧化和抗炎特性，可有利于控制PD。

·CBD，THC和THCV的各种组合可以缓解帕金森氏症的症状。

肯塔基州路易斯维尔大学医学院的科学家们已经确定了大麻素（CBD）的一个以前未知的分子靶标，这可能对帕金森氏病（PD）具有重要的治疗意义。

Song Zhao-Hui Song和Alyssa S.Laun在蒙特利尔国际大麻素研究协会2017年会议上的海报披露，CBD激活了一种称为GPR6的G偶联蛋白受体，该受体在大脑的基底神经节区域中高度表达。 GPR6被认为是``孤儿受体''，因为研究人员尚未找到与该受体结合的主要内源性化合物。（1）

研究表明，GPR6的消耗导致大脑中多巴胺（一种重要的神经递质）的增加。这一发现表明，GPR6可能在帕金森氏症的治疗中发挥作用。帕金森氏症是一种慢性神经退行性疾病，会导致多巴胺能神经元（产生多巴胺的）神经元进行性丧失，进而损害运动控制能力。通过在GPR6受体上充当“反向激动剂”，CBD在临床前研究中增强了多巴胺水平。

帕金森氏症估计会影响全球1000万人，其中包括100万人。它是第二大最常见的神经系统疾病（仅次于阿尔茨海默氏病）。在被诊断为PD的人群中，超过96％的人群年龄超过50岁，其中男性的PD可能性是女性的1.5倍。不受控制的PD会显着降低患者的生活质量，并使患者无法照顾自己，被困在无法控制的身体中。

多巴胺消耗

失去60-80％的多巴胺产生神经元后，帕金森氏病与运动功能受损最相关。由于多巴胺能神经元受损或死亡，并且大脑无法产生足够量的多巴胺，患者可能会遇到以下任何一种典型的PD运动症状：手，臂，腿或下巴震颤;肌肉僵硬或四肢和躯干僵硬；运动缓慢（运动迟缓）；和/或平衡与协调能力受损（姿势不稳定）。

其他症状包括面部表情下降，痴呆或精神错乱，疲劳，睡眠障碍，抑郁，便秘，认知变化，恐惧，焦虑和泌尿问题。农药残留和脑外伤与PD风险增加有关。百草枯是由DEA在美国和其他国家/地区的反大麻脱叶剂操作中喷洒的除草剂，类似于有毒的MPTP [甲基-苯基-四氢吡啶鎓]，可用于模拟帕金森氏症的动物模型以进行研究。[2]

在PD脑内，有大量的路易小体-难以分解的蛋白质簇的细胞内聚集体-导致神经元功能障碍和死亡。（3）这种病理过程导致思维，运动，情绪和行为方面的困难。路易体的过多存在，以及多巴胺能神经元的退化，被认为是帕金森氏症的标志。但是越来越多的证据表明这些像差实际上是病理学缓慢发展的晚期表现。

似乎非运动症状在疾病发展到大脑之前已经发生了很多年，而PDis实际上是一种多系统疾病，而不仅仅是神经系统疾病，这种疾病会长期发展。根据美国国家帕金森基金会的说法，只有大部分大脑产生多巴胺的细胞已经受损时，PD的运动症状才会开始显现。

早期诊断为PD的患者更有可能减慢疾病进展。治疗PD的最常见方法是口服摄入L-多巴（多巴胺的化学前体）。但在某些患者中，长期使用左旋多巴会加重肠脑轴

是什么原因导致帕金森氏症？一种在医学科学家中受到青睐的理论将PD的最早迹象追溯到控制人的嗅觉的肠道神经系统（肠），延髓（脑干）和大脑中的嗅球。新的研究表明，肠道内细菌的质量-微生物组-与帕金森病的进展，症状的严重程度以及相关的线粒体功能障碍密切相关。

微生物组被定义为“与人体相关联的所有微生物的集合”，由“包括真核生物，古细菌，细菌和病毒在内的多种微生物”组成。细菌的好坏都影响情绪，肠蠕动和大脑健康。微生物组和内源性大麻素系统之间存在紧密联系：肠道菌群可调节肠道内源性大麻素基调，内源性大麻素信号传导介导构成肠脑轴的中枢和肠道神经系统之间的通讯。

肠道神经系统被视为“第二大脑”，由网状的神经元网组成，覆盖了消化道的内层-从口腔到肛门，以及介于两者之间的所有东西。肠神经系统产生神经递质和营养物质，向大脑发送信号，并调节胃肠活动。它还在炎症中起主要作用。

居住在肠道中的微生物混合物和肠道内壁的完整性对于整体健康以及肠道脑轴正常运行的能力至关重要。如果肠壁薄弱或不健康，它将变得更易渗透，并使不应该存在的东西进入血液供应，对免疫系统产生负面影响。这被称为“泄漏性肠”。有害细菌过度生长和有益细菌的缺乏是造成健康灾难的原因。

肠道中有益细菌和平衡良好的微生物组的重要性不可低估。例如，小肠细菌过度生长与PD运动功能恶化有关。 Peres-Pardo等人在2017年《欧洲药理学杂志》（European Journal of Pharmacology）上题为“帕金森氏病的肠脑轴：以食物为基础的疗法的可能性”中，研究了肠道营养不良与帕金森氏症之间的相互作用。作者指出，“ PD的发病机理可能是由不良生物微生物群引起的……在肠道和大脑中引起或加剧的。”（4）

线粒体，微生物群和大麻

微生物组在我们线粒体的健康中也起着重要作用，线粒体存在于大脑和身体的每个细胞（红细胞除外）中。线粒体不仅起着细胞的发电厂的作用，它们还参与调节细胞修复和细胞死亡。线粒体功能障碍导致高水平的氧化应激，是PD神经变性所固有的。微生物在肠内产生炎症化学物质，这些化学物质渗透到血液中并破坏线粒体，不仅导致PD的疾病发病机理，而且还导致许多神经和代谢疾病，包括肥胖症，2型糖尿病和阿尔茨海默氏症。

肠营养不良症可以促进PD的发展的证据提高了患有该病的人通过操纵其肠道细菌和改善其微生物组而受益的可能性。通过发酵食品和益生菌补充剂来增加饮食可以改善肠道健康并缓解便秘，同时还可以减少困扰PD患者的焦虑，抑郁和记忆力问题。

大麻疗法也可能有助于控制PD症状并减慢疾病的进展。著名的神经学家威廉·高尔斯爵士（Sir William Gowers）于1888年率先提及大麻作为震颤的治疗方法。格罗尔（Grower）在其《神经系统疾病手册》中指出，口服食用“印度大麻”提取物可暂时减轻震颤。慢性使用患者的震颤几乎停止。

现代科学研究支持大麻可以在减轻炎症和减轻PD症状以及在一定程度上缓解疾病进展的观点。联邦资助的临床前探针已证明CBD和THC具有强大的抗氧化和神经保护特性，并“特别应用于……治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和HIV痴呆症。”这些发现构成了1998年的基础。美国政府将大麻素用作抗氧化剂和神经保护剂的专利。

帕金森的大麻二酚

尽管专门针对使用植物大麻素治疗PD的临床研究有限（由于禁止大麻）并传达出相互矛盾的结果，但总的来说，它们为了解大麻如何帮助帕金森氏症患者提供了见识。在临床前研究中，卡纳比多二醇，THC尤其是THCV均显示出足够的PD治疗前景，值得进一步研究。进一步的研究可能会揭示哪种植物大麻素或其组合最适合帕金森氏症的不同阶段。

使用手工大麻制剂的PD患者的轶事记录表明，大麻素酸（存在于未经加热的整株大麻产品中）可能会减轻PD震颤和其他运动症状。原始大麻素酸（例如CBDA和THCA）是中性“活化”大麻素（CBD，THC）的化学前体。大麻酸通过称为脱羧的过程变成中性大麻素化合物，在这种过程中，它们会因老化或受热而失去羧基。最小的研究集中在大麻酸上，但迄今为止的证据表明THCA和CBDA具有强大的治疗特性，包括抗炎，抗恶心，抗癌和抗癫痫发作的特性。在2004年捷克共和国布拉格运动障碍中心患者中使用大麻的调查中，有45％的受访者表示PD运动症状有所改善。

大麻临床医生发现，用于PD的医用大麻患者的剂量方案不符合``一刀切''的方法。 Bonni Goldstein博士在她的《大麻揭示》（2016年）一书中讨论了PD患者对大麻和大麻疗法的反应如何变化：

“我的许多PD患者都报告了使用不同的摄取方法和不同的大麻素曲线的益处。一些患者发现吸入THC可减轻震颤，而其他患者则没有。一些患者发现通过舌下服用高剂量的富含CBD的大麻可以缓解症状。一些患者正在使用CBD和THC的组合…需要反复试验才能找到最有效的大麻素特征和方法。建议开始小剂量并滴定，特别是使用富含THC的大麻。不幸的是，THCV丰富的品种不容易获得。

运动障碍领域的负责人，帕金森研究基金会医学总监Juan Sanchez-Ramos MD博士对CBD项目表示，他鼓励他的患者如果可以的话，以1：1 THC：CBD比率产品开始它。他和合著者Briony Catlow博士在有关``大麻素治疗运动障碍''的书中描述了用于各种研究的剂量方案，这些方案为PD提供了统计学上的阳性结果和剂量基线。该数据包含在dos摘要中：

·每天300 mg的CBD可以显着改善生活质量，对《帕金森病统一评分表》有积极影响。 （Lotan I，2014年）

·0.5 g的抽大麻可显着改善震颤和运动迟缓以及睡眠。 （VenderováK，2004）

·在四个星期内滴定150 mg CBD油可减轻精神病症状。 （Chagas MH，2014年）

·75-300 mg口服CBD可改善REM行为的睡眠障碍。 （Zuardi AW，2009）

阈值剂量

当然，每个患者都是不同的，并且大麻疗法是个性化药物。一般而言，最佳的治疗组合将包括不同量的CBD和THC的协同作用-尽管患有睡眠障碍的PD患者可能会从夜间更高的THC比率中受益。

Russo博士为正在考虑大麻治疗的PD和其他慢性病患者提供有力的建议。他建议：“一般而言，2.5毫克四氢大麻酚是对大多数患者没有其耐受力的阈值剂量，而5毫克是单次给药可能在临床上有效的剂量，通常是可以接受的，而10毫克是一个突出的剂量，对于天真甚至是一些经验丰富的受试者来说可能太高了。如果制剂中含有大量的CBD，则可以将这些数字略微上调……始终建议以非常低的剂量开始并缓慢地向上滴定。”

有关帮助管理PD的营养补充剂的信息，请访问Life Extension Foundation帕金森氏页面。

PD患者的生活方式修改

重要的是要从整体上对待患者-思想，身体和灵魂。以下是对生活方式的一些修改，这些修改可能有助于缓解PD症状并改善生活质量。

进行有氧运动：这对身体有很多好处，包括刺激人体产生内源性大麻素，增加血液中的氧气含量，减轻氧化应激的负面影响以及促进BDNF（一种保护大脑的化学物质）的产生。发现在PD患者中偏低。

·多吃水果和蔬菜：俗话说``垃圾进，垃圾出去''是如此真实。大多数PD患者患有慢性便秘。高纤维饮食可以帮助改善肠蠕动并促进日常排便。

·获得安宁的睡眠：不良好的睡眠会损害人的免疫功能，认知和生活质量。充足的充足睡眠的重要性不可过分强调。

减少蛋白质摄入-这可能有助于减少蛋白质体的积累，从而导致路易体出现在肠道神经系统和中枢神经系统中，并增加L-多巴的摄取。

·练习冥想，瑜伽或太极拳：专注于运动和呼吸的融合不仅可以提高活动能力，还可以提高认知能力和免疫力。一项研究表明与PD相关的大脑区域灰质密度增加。另一项研究表明，瑜伽改善了PD患者的平衡性，灵活性，姿势和步态。研究表明，太极拳可以改善平衡，步态，功能活动性和整体健康状况。

·食用益生菌食品和补品：益生菌食品-生大蒜，生洋葱，香蕉，芦笋，山药，酸菜等-是大肠中优质细菌的重要来源。用益生菌补充剂增加饮食，尤其是服用抗生素后，可以通过帮助有益细菌重新填充上消化道来支持免疫系统。有关优质益生菌的建议，请咨询您的医生。

·喝咖啡：每天喝咖啡的男性患PD的风险要低得多。

Nishi Whiteley是CBD项目的研究助理和撰稿人，是《慢性救济：终末和慢性病大麻指南》（2016）的作者。特别感谢Juan Sanchez-Ramos对本文的审阅，医学博士Ethan B.Russo为本文提供帕金森研究的摘要和感谢Adrian Devitt-Lee的研究支持。

 

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